为什么大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa, EB)要做基因检测?

为什么大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosa, EB)要做基因检测?

这个问题一直是大家最关心的话题。很多遗传性大疱性表皮松解症的患者或者家长都会问,既然多数EB可以通过临床表现+免疫荧光或者电镜明确初步诊断,而且现在诊断EB以后,也缺乏一个非常有效而且安全的治疗方法,而且,那么为什么花费那么大的人力和物力要进行基因诊断?

遗传性大疱性表皮松解症基因诊断的目的:

1. 了解疾病的精确分型,为应对各种并发症做好准备。尽管有经验的临床医生可以很容易诊断出大多数EB患者,但是这种诊断往往仅限于给出“遗传性大疱性表皮松解症”这样的诊断。某种程度上说,这个诊断应该适用于乡村赤脚医生级别的,这个诊断唯一能给患者带来的好处就是不再系统使用激素(当成免疫性大疱性疾病治疗)或者系统使用抗生素(当成烧伤或者脓疱疮)治疗。我们知道,由于EB有多种亚型(最粗的分型就是单纯型、交界型、营养不良型),各种亚型下面还有很多分型,而这些复杂分型的临床表现可以差别极大。举个简单的例子,如果是一个W-C型的单纯型大疱性表皮松解症(EBS),那么这个小孩以后除了手足在较大外力作用下容易发生水疱以外,其他方面与正常人基本一样;而如果是一个Herlitz交界型EB的话,可能在婴儿期的死亡率会超过50%;而如果是隐性营养不良型大疱性表皮松解症(RDEB),则以后可能需要注意多方面的护理和营养摄入,虽然多数不会有生命危险,但是如果不注意,可能会出现很多可怕而痛苦的并发症。而多数医生可能只会给出EB的诊断,至于以后会怎么样,如何预防并发症,很多大医院的专业皮肤科医生并不知道。这就是做基因诊断的最主要目的之一,预测疾病发展的方向,提前做好应对措施。

2. 为家族提供产前诊断。这个目的多数的EB患者及家属都比较清楚。在此不做更多解释。

3. 探索疾病的发生原因,这可能对于今后开发新的治疗方法提供思路。EB疾病的基因突变模式多种多样,包括最常见的错义突变、无义突变、剪切位点突变、移码突变。即使是同一个基因突变,由于不同的突变方式,导致的临床表现差异可以很大。这就可以促使我们思考,如何利用有限的手段去部分改变基因的错误方式,达到治疗效果。比如,有些无义突变,用某些常用药物(比如庆大霉素)可能可以促使这个缺陷的基因readthrough,有可能达到一定的治疗效果。另外,有些患者的皮肤可以出现回复突变,回复突变到底是什么因素导致,能否利用回复突变的这些促发因素,来治疗其他皮损部位,仍然非常值得我们去研究。

4. 最后一点就是为即将到来的安全有效的基因治疗做准备。基因治疗的研究从来就没有停止过,而且现在对于有些类型的基因缺陷,已经看到了很有希望的曙光了。比如EBS患者很可能在近10年利用RNA干扰技术获得长时间的缓解(这在另一个遗传性疾病——先天性厚甲患者中已经证实安全有效了)。确定了基因突变的位点,才有可能设计相关的基因治疗方案,尽管目前还不能做到安全、有效、廉价。

综上述,这几个方面就是我们做基因诊断的意义。希望大家补充指正,若患者有疑问,可以直接参考这个帖子,这样我们也能省去为每个EB患者重复解释这个问题(尽管我们很乐意,但是我和杨勇教授确实都非常的繁忙,有太多课题要去完成)。
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解释的很客观并且全面。加了一些黑体后置顶加精。

第4点提到的基因治疗,治疗的方案不可能一上来就对所有的患者有效,而是先治疗某种亚型或分型,然后再攻克另一种亚型或分型。只有知道了自己的亚型和分型,才能在一种治疗方案成熟之后知道自己能不能用。
争取早日攻克大疱性表皮松解症
http://www.debra.org.cn/上的周迎春
QQ:705541570
邮件:debra_zhou@163.com
RNA干扰技术 是一种什么样的技术? 我们家的做了基因,也没查出亚型啊!
everything is possible......
RNA干扰技术林博在这篇帖子里提过,不过没有翻译。http://pkugene.com/viewthread.php?tid=1946

简单说来这种方法对携带一个显性致病基因的人有效,也就是说对一些EBS患者可能有效。siRNA是一些很短的RNA分子,可以和显性致病的基因结合起来,使显性致病基因失去作用。这样患者体内的隐性的正常的基因就能发挥作用,病情可以缓解。

这种方法必须持续的用药。一种可行的办法是做成药膏(现在还没有)。在容易发疱的地方经常抹可以缓解症状。很安全,除了油腻没有别的副作用。但可能需要针对每名患者(或有相同致病基因的患者)设计专用的siRNA。如果能一次做一大批siRNA然后保存起来,总的费用应该还能承受。
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哦 那就是对我们家这种暂不适用 另外我跟别的病友讨论亚型问题 认为是不是因为我家的是突变不是遗传而难确定亚型啊?
everything is possible......
不是EBS-DM吗? 亚型和分型都确定了。
确定亚型和是原发突变还是遗传应该没有关系。
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没有家族史的前提下,做基因检测能确定是谁的基因有问题吗?
虽然这问题有点俗,但我真想知道答案。
简单来说:能。

这个要分好多种情况。
1,没有家族史,但实际上父母都带隐性致病基因。==> 能查。
2,没有家族史,但父母一方带隐性致病基因。另一方的基因恰好发生了突变。==>能查。
3,其实还有其它情况。==> 真想查也能查出来。但查出来了也没有太大意义。

难道遗传的就要怪父母,突变的就要怪自己吗?每个人和父母相比都有很多突变,是不是生病全看突变发生的位置。总有一定比例的人是生来带病的。
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虽然这问题有点俗,但我真想知道答案。
妮子 发表于 2011-7-6 15:53



隐性遗传一般都是各打50大板的事,双方都有问题,也没有谁轻谁重之说。
平均每12个人中有一个携带某种基因缺陷;每227个人中有一个携带可以引起大疱性表皮松解症的基因缺陷。孩子得这病就是概率的问题。
下辈子,做棵草,一岁一枯荣
这病有没有一种情况是:家族没有,父母也不一定是带隐性致病基因什么的,然后在怀孕期间因某种药而导致了胎儿自己的基因突变呢?
虽说遗传性疾病在受精卵形成的那一刻就决定了,不过孕期不当的饮食、药物、辐射等外部因素有可能影响到胎儿的发育,造成畸形、死胎等情况。所以我觉得君君说的胎儿的自己的基因突变不是没有可能吧。。。
也不知道EB的那些致病基因是否容易受外界因素干扰,这个得专业人士来解答。
下辈子,做棵草,一岁一枯荣
RNA干扰技术 是一种什么样的技术? 我们家的做了基因,也没查出亚型啊!
zhangn 发表于 2011-7-6 09:25



    你们家的孩子基因突变的位点比较关键,虽然国际上尚未有类似报道,但是我们预测可能是DM型的。

   RNAi技术是一种利用小分子RNA干扰体内异常蛋白表达的技术,这在EBS和DDEB都能起到治疗作用,在其他类型的EB里面可能就无法起到治疗作用了。
没有家族史的前提下,做基因检测能确定是谁的基因有问题吗?
妮子 发表于 2011-7-6 15:48



    如果有患病的小孩,就能够查明白基因缺陷到底是怎么来的。
这病有没有一种情况是:家族没有,父母也不一定是带隐性致病基因什么的,然后在怀孕期间因某种药而导致了胎 ...
君君 发表于 2011-7-6 18:10



    怀孕期间的药物或者放射线毒物等引起的基因突变一般来说都是局部的,也就是说,你可能表现出局部皮肤为EB,而其他大部分皮肤是正常的。

   但是,如果在未怀孕之前受过毒物或者射线的损害,你的生殖细胞发生突变,而突变的生殖细胞又正好变成胎儿了,那这个时候就有可能导致EB的产生。
在怀孕五个月的时候感冒发烧,医生给用了注射头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5g /支,共用了8支,其他的还有vc,vb6,0.9%氯化钠,会不会是这次药物导致?
回复 16# 妮子

    和大疱性表皮松解症没有任何关系
争取早日攻克大疱性表皮松解症
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EB与用药没有明确关系
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